Нові біокаталізатори для створення потенційних лікарських засобів (за матеріалами наукового повідомлення на засіданні Президії НАН України 13 грудня 2017 року)

Abstract

Розроблено способи іммобілізації карбоксилестерази у складі мікросомальної фракції печінки свині в кріогелі полівінілового спирту; філофорині з Phyllophora nervosa і альгінаті натрію. Одержано високоактивні (65— 80 % збереження вихідної естеразної активності), стійкі при зберіганні і до дії підвищених температур біокаталізатори. Створено біотехнології енантіоселективного гідролізу естерів 3-гідрокси-1,4-бенз діа зе пін-2-ону за допомогою вільних та іммобілізованих препаратів мікросомальної фракції. У результаті ферментативного гідролізу вперше отримано S-енан тіомери субстратів зі збільшеним афінітетом до центральних бенз діазепінових рецепторів та протисудомною активністю. Показано, що іммобілізовані препарати мікросомальної фракції печінки свині каталізують енантіоселективний гідроліз естерів 3-гідрокси-1,4-бенздіазепін-2-ону з 50 % ступенем трансформації протягом 5—12 циклів використання в періодичному режимі.

Methods of carboxylesterase immobilization as a component of pig liver microsomal fraction immobilization in polyvinyl alcohol, phyllophorine from Phyllophora nervosa and sodium alginate were developed. The highly active biocatalysts (65—80 % retaining of initial esterase activity), stable at storage and to elevated temperatures action, were obtained. Biotechnologies of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepin-2-one esters enantioselective hydrolysis with a help of free and immobilized microsomal fraction preparation were created. As a result of enzymatic hydrolysis the S-enantiomers of substrates, with increased affinity to central benzodiazepine receptors and anticonvulsant activity, were obtained for the first time. The immobilized pig liver microsomal fraction preparations, as it was shown, catalyzed enantioselective hydrolysis of 3-hydroxy-1,4-benzodiazepin-2-one esters with 50 % degree of transformation during 5-12 cycles of usage in batch mode.