Модуляция процессов репарации ДНК на примере действия производных 1,4-дигидроизоникотиновой кислоты

Abstract

Для изучения влияния некоторых производных 1,4-дигидроизоникотиновой кислоты (1,4-ДГИНК) на репарацию ДНК при химическом мутагенезе в половых клетках дрозофилы проводили: 1) обработку антимутагенами самок и анализ их действия на материнскую репарацию первичных повреждений ДНК, индуцированных в сперматозоидах; 2) обработку антимутагенами личинок и анализ их влияния на ЭМС-индуцированную мутабильность сперматозоидов; 3) сравнение влияния антимутагенов на чувствительность к мутагену различных стадий сперматогенеза при обработке взрослых самцов; 4) сравнение чувствительности к антимутагенам особей с нормальной и нарушенной репарацией ДНК. Показано, что эти соединения снижают уровень ЭМС-индуцированных повреждений хромосом и точковых мутаций в сперматозоидах дрозофилы, влияя на материнские системы репарации; ингибируют эффекты ЭМС в зрелых половых клетках самцов при предварительном воздействии на личинок, а при предобработке взрослых самцов подавляют частоту ЭМС-индуцированных мутаций только на премейотических стадиях сперматогенеза. Дефекты в системах репарации уменьшают чувствительность женских и мужских гамет к действию антимутагенов. Результаты свидетельствуют о том, что антимутагенный потенциал производных 1,4-ДГИНК реализуется благодаря их влиянию на репарацию ДНК.

The influence of two derivatives of 1,4-dihydroisonicotinic acid on DNA-repair involved in chemical mutagenesis in Drosophila germ cells has been investigated. The compounds tested decreased the level of EMS-induced chromosome breakage and point mutations due to stimulation of maternal repair of DNA primary damage induced in spermatozoa as well as due to activation of DNA-repair in larvae and imago premeiotic stages of Drosophila males. Deficiency of DNA-repair systems leads to decrease in female and male germ-cell sensitivity to antimutagen action..