Эндоцитозный путь альфа-фетопротеина в гемопоэтических стволовых клетках костного мозга мышей: молекулярная характеристика и роль в изменении биологической активности

Abstract

оцитозный путь альфа-фетопротеина (АФП) в трех различных по степени зрелости типах гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) костного мозга мышей являлся схожим по своей природе: его основу составлял рецептор-опосредованный транспорт, через мембранные р60, р65 и р305 рецепторы АФП, с клатрин-зависимым механизмом образования рецепторосомы, в формировании которой участвуют комплекс АР-2, эндофилин и динамин. В изученных типах ГСК недеградированный АФП выявлялся в комплексе Гольджи, проникающий туда через слияние с ним образовавшейся рецепторосомы, а также в цитоплазме, эндоплазматическом ретикулуме и митохондриях предположительно посредством последовательного связывания с цитоплазматическими белками-распределителями – р55, р52, р62 и р67 рецепторами АФП, а также трансорганельными белками-транспортерами – р147 и р182 рецепторами АФП. Исследование роли эндоцитоза АФП в изменении биологической активности изученных типов ГСК показало, что он непосредственно регулировал белок-синтетическую и метаболическую активности, а его влияние на другие изученные виды биологической активности являлось опосредованным через ERК1/2.

Ендоцитозний шлях альфа-фетопротеїну (АФП) в трьох різних за ступенем зрілості типах гемопоетичних стовбурових клітин (ГСК) кісткового мозку мишей є схожим за своєю природою: в його основі лежить рецептор-опосередкований транспорт через мембранні p60, p65 і р305 рецептори АФП, з клатрін-залежним механізмом утворення рецепторосоми, у формуванні якої беруть участь комплекс АР-2, ендофілін та динамін. В досліджених типах ГСК недеградований АФП виявлявся в комплексі Гольджі, проникаючи туди через злиття утвореної з ним рецепторосоми, а також у цитоплазмі, ендоплазматичному ретикулюмі та мітохондріях, можливо, за допомогою послідовного зв’язування з цитоплазматичними білками-розподільниками – p55, р52, р62 і р67 рецепторами АФП, а також трансорганельними білками-транспортерами – р147 та р182 рецеп-торами АФП. Дослідження ролі ендоцитозу АФП в зміні біологічної активності вивчених типів ГСК показало, що він безпосередньо регулював білок-синтетичну та метаболічну активність, а його вплив на інші досліджені види біологічної активності був опосередкований через ЕRК1/2.

The endocytic pathway of alpha-fetoprotein (AFP) in three types of mouse bone marrow hematopoietic stem cells (HSCs) different by the degree of maturity is similar to the natural pathway: it is based on receptor-mediated tranasport through the membrane p60, p65, and p305 AFP receptors with a clathrin-dependent mechanism of receptosome organization, in the formation and generation of which the AP-2 complex, endofilin, and dynamin are involved. In the studied types of HSCs, nongradient AFP was recorded in the Golgi complex, where it appeared by merging with the formed receptosome, as well as in the cytoplasm, endoplasmatic reticulum, and mitochondria, presumably through consequent binding with cytoplasmic carrier proteins (p55, p52, p62, and p67 AFP receptors) and also to transorganelle transporter proteins (p145 and p182 AFP receptors). A study of the role of AFP endocytosis in the modification of the biological activity of the studied HSC types has shown that it directly regulates protein synthesis and metabolic activity, while its effect on other examined types of biological activity was mediated by ERK1/2.