Анализ мутаций гена фенилаланингидроксилазы у больных фенилкетонурией Кемеровской области и Республики Саха

Abstract

Представлены результаты молекулярно­генетического исследования гена фенилаланингидроксилазы (ФАГ) среди 46 больных фенилкетонурией (ФКУ) и членов их семей, проживающих в Кемеровской области и Республике Саха. Для выявления мутаций гена ФАГ применяли амплификацию экзонов и прямое определение их нуклеотидных последовательностей. В результате исследования выявлены как широко известные мутации (R158Q, R252W, R261Q, P281L, IVS10­11G>A, R408W, IVS12+1G>A), так и редко встречающиеся (IVS2+5G>A, R155H, Y168H, W187R, E221_D222>Efs, A342T, Y386C, IVS11+1G>C). Показано, что в популяциях смешанного этнического состава увеличивается разнообразие аллелей, обусловливающих ФКУ.

Наведено результати молекулярно-генетичного дослідження гена фенілаланінгідроксилази (ФАГ) серед 46 хворих на фенілкетонурію (ФКУ) та членів їхніх сімей, що проживають в Кемеров-ській області та Республіці Саха (Якутiя). Для виявлення мутацій гена ФАГ були застосовані молекулярно-генетичні методи – полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) та пряме визначення нуклеотидних послідовностей. У результаті проведеного дослідження виявлено як відомі мутації (R158Q, R252W, R261Q, P281L, IVS10–11G>A, R408W, IVS12+1G>A), так і ті, що зустрічаються рідко (IVS2+5G>A, R155H, Y168H, W187R, E221_D222>Efs, A342T, Y386C, IVS11+1G>C). Показано вищу різноманітність алелів, що обу-мовлюють ФКУ, в популяціях зі змішаним етнічним складом.

Phenylketonuria (PKU) associated mutations in phenylalanine hydroxylase (PAH) gene were identified by direct DNA sequencing in 46 PKU patients and members of their families from Kemerovskaya Region and Saha Republic. Mutations found included both wide spread known mutations (R158Q, R252W, R261Q, P281L, IVS10–11G>A, R408W, IVS12+1G>A) and several rare mutations (IVS2+5G>A, R155H, Y168H, W187R, E221_D222>Efs, A342T, Y386C, IVS11+1G>C). We observed the increase in diversity of PKU-associated alleles in the populations studied, probably due to their complex mixed ethnic structure.