Фармакокинетика флуороурацила в опухолевой и нормальной ткани пациентов с аденокарциномой желудка

Abstract

Проведено сравнительное изучение фармакокинетики флуороураци- ла (ФУ) в опухолевой и нормальной (не трансформированной) ткани стенки желудка 16 пациентов с аденокарциномой желудка. Через 2–60 мин после внутриартериального введения ФУ были отобраны образцы опухолей и нор- мальных тканей, в которых определяли концентрацию ФУ и активность дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПДГ). Установлено, что в опухолевой ткани концентрация ФУ экспоненциально уменьшается с увеличением вре- мени после его введения (R = -0,74 при р = 0,01). Отмечена умеренная кор- реляция активности ДПДГ с концентрацией ФУ (R = -0,62 при p = 0,06), а также со временем после его введения (R = 0,59 при p = 0,07). В то же вре- мя в смежной нормальной ткани все вышеперечисленные связи отсутству- ют. Таким образом, в опухолевой ткани разных пациентов отмечено отсут- ствие индивидуальных особенностей катаболизма ФУ, что не характерно для нормальных, смежных тканей. Ключевые слова: флуорорурацил, фармакокинетика, дигидропиримидиндегидрогеназа, рак желудка, нормальная слизистая желудка.

A comparative study of the pharmacokine tics of fluorouracil (FU) in tumor and normal (non transformed) tissues in 16 patients with gastric adenocarcinoma was carried out. In 2–60 min after intraarterial injection of FU samples of tumors and normal tissues were selected, and there was determined concentration of FU and dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) activity. It is established, that in the tumor tissue concentration of FU decreases exponentially with the increase of time after its introduction (R = -0,74 at p = 0.01). It is marked the moderate correlation activity of DPD with the concentration of FU (R = -0.62 for p = 0,06) and DPD activity with time after the introduction of FU (R = 0,59 for p = 0,07). At the same time in the adjacent normal tissue all the above links are not available. Thus, in the tumor tissue there is a lack of individual peculiarities of the catabolism FU in different patients, which is not typical for normal, adjacent tissues. Key words: fluorouracil, pharmacokinetics, dihydropyrimidine dehydrogenase, gastric cancer, tumor tissue, normal tissue.