Биодоступность в головной мозг этилового спирта в условиях дополнительного его поступления из желудочно-кишечного тракта мышей

Abstract

Відомо, що послідовне надходження декількох доз ліків у внутрішнє середови ще організму може у значному ступені впливати на їх фармакокінетику. Метою даної роботи був аналіз кінетики надходження і розподілу етанолу та його метаболітів з крові мишей у головний мозок в умовах впливу на цей процес додаткових доз сполуки, що надходить з шлунково кишкового тракту. Білим мишам самцям вводили інтрагастрально етанол у різних дозах (5, 10, 20 мМоль/кг) за 15 хвилин до внутрішньовенного введення 1 14С етанол у дозі 5 мМоль/кг. Через певний проміжок часу відбирали проби мозку та плазми крові й визначали вміст радіоактивного матеріалу методом рідинної сцинтиляційної фотометрії. Встановлено, що в інтервалі доз, що досліджувались, не спостерігалось про порційного збільшення площі під фармако кінетичними кривими та зберігався дво фазний характер розподілу етанолу, але помітно збільшення часу напіврозподілу (при статистично незмінного часу напів елімінації) та кінетичного й сталого об’ємів розподілу, що може бути обумовлене не лінійністю процесів розподілу етанолу між плазмою крові та головним мозком.

It is known that additional administration of drugs can significantly influence their phar macokinetics. The aim of this work was kinet ics analysis of ethanol absorption and distri bution to the brain under its additional gastro intestinal absorption. White mice were administered orally ethanol in various doses (5 10 20 mMole/kg) 15 min before intravenous administration of 5 mMole/kg of 114C ethanol. The radioactivity content was determined using liquid scintillation photometry. It was found, that in the interval of administered doses there wasn’t proportional area under the curve increasing and changes in two phase ethanol distribution kinetics, while it was noted increasing in half distribution time (half elimination time left un changed) and both kinetic and steady state distribution volumes, that can be due to nonlinear distribution processes of ethanol be tween plasma and brain.