Little is known about the interaction of novel anticancer drugs with other treatment modalities. The aim of this study was to examine the effect of combining imatinib mesylate (STI-571) with radiation or cisplatin on the survival of two human solid tumor cell lines – SKNMC cells derived from Ewing sarcoma and breast cancer MCF-7 cells. Methods: Cell proliferation was determined using the sulphorodamine B cytotoxicity assay. Cell cycle analysis was performed with flow cytometry. Apoptosis was determined using a commercial cell death ELISA plus kit. Phosphorylated AKT, which has been suggested to be involved in radiation resistance, was detected by Western blot analysis. Results: Exposure of SKNMC cells to STI-571 resulted in a dose-dependent antiproliferative effect and a decrease in phosphorylated AKT expression. There was no evidence of apoptosis. The combination of STI-571 with radiation or cisplatin had an additive antiproliferative effect in SKNMC cells (60% reduction in cell number). A similar effect was observed in human MCF-7 breast cancer cells. Conclusion: STI-571 improves the outcome of cisplatin or irradiation treatment in vitro. AKT pathway may play a role in the additive effect of STI-571 and irradiation.
Цель: оценить антипролиферативный эффект иматиниба (STI-571) в комбинации с облучением или цисплатиной по отношению
к двум клеточным линиям – клеткам линии SKNMC, полученным из саркомы Эвинга, и клеткам рака молочной железы
человека линии MCF-7. Методы: для оценки пролиферации клеток применяли метод анализа цитотоксичности с использованием
сульфородамина B. Для анализа распределения клеток по фазам клеточного цикла применяли метод проточной цитометрии,
апоптоза – с применением коммерческого набора для проведения ИФА. Уровень фосфорилированной киназы АКТ,
предположительно связанной с радиорезистентностью, определяли методом Вестерн-блот анализа. Результаты: инкубация
клеток SKNMC STI-571 приводила к дозозависимому антипролиферативному эффекту и снижению фосфорилирования
AKT, но не апоптозу клеток. Комбинированное применение STI-571 и обления или цисплатины оказывало дополнительное
антипролиферативное воздействие на клетки линии SKNMC (60% уменьшения количества клеток). Аналогичные эффекты
отмечали на клетках линии MCF-7. Выводы: обработка опухолевых клеток STI-571 усиливает эффект обления и цисплатины
in, причем таковой может быть опосредован сигнальным каскадом AKT
