Високі рівні швидкості генерування радикалів кисню незворотно змінюють
життєдіяльність клітин, виступаючи основним месенджером — модулятором
низки внутрішньоклітинних сигнальних каскадів, що призводять
до прогресування раку. Відомо, що супероксидні радикали (СР) через вплив
на внутрішньоклітинні сигнальні шляхи здійснюють регуляцію деструкції
позаклітинного матриксу, зокрема — регуляцію активності желатиназ
(матриксних металопротеїназ-2 і -9 (ММП-2 і -9)). Мета: вивчити взаємозалежність
рівнів генерування СР, оксиду азоту NO, концентрації активних
форм ММП-2 і -9 у пухлинній та прилеглій до неї тканині, зв’язок
цих показників із клініко-патологічними параметрами хворих на рак шлунка
(РШ) — стадією захворювання, категоріями N і M. Методи: ЕПРспектрометрія
(ЕПР — електронний парамагнітний резонанс) при температурі
рідкого азоту, зимографія в поліакриламідному гелі. Результати:
активність ММП-2 і -9 у тканині РШ корелює зі швидкістю генерування
СР і рівнями оксиду азоту (r = 0,48 ÷ 0,67; p < 0,05). Крім того, всі вищевказані
показники перебувають у прямій позитивній залежності від стадії
захворювання (r = 0,59 ÷ 0,71; p < 0,05). Активності ММП-2 і -9 в пухлині,
як і швидкість генерування СР і рівні NO, позитивно корелюють з регіонарним
метастазуванням (r = 0,45 і 0,37 відповідно; p < 0,05), але, на відміну
від них, активність ММП-2 перебуває в зворотній залежності від рівня
віддаленого метастазування РШ (r = 0,58; p < 0,05). Така сама тенденція
характерна і для ММП-9. Висновки: клітини пухлини характеризуються
перепрограмованим метаболізмом мітохондрій, високим рівнем клітинної
гіпоксії, функціонуванням дефектної редокс-системи та нерегульованими
рівнями молекул, які формують агресивний фенотип пухлини. Оцінка перебігу
захворювання у пацієнтів із РШ шляхом визначення швидкості генерування
СР, рівнів NO та активності ММП-2 і -9 дасть додаткову можливість
контролювати ефективність протипухлинної терапії, коригувати
схеми лікування та підвищити виживаність хворих.
High levels of speed of generation of oxygen
radicals irreversibly alter the activity of the cells, acting
as the main messenger modulator series of intracellular
signaling pathways that lead to progression of cancer. It
is known that superoxide radicals (SR) through influence
on intracellular signaling pathways are regulated degradation
of the extracellular matrix, in particular regulation
of activity gelatinase (matrix metalloproteinases-2 and -9
(MMP-2 and -9)). Objective: to study the interdependence
levels generation SR, NO, concentration of active
forms of MMP-2 and -9 in the tumor and surrounding tissue,
the data link indices with clinicopathological parameters
of patients with gastric cancer — stage disease, categories
N and M. Methods: EPR spectrometry at the temperature
of liquid nitrogen, zimographia in polyacrylamide
gel. Results: indicators of activity of MMP-2 and MMP-9
in GC tissues correlate with the rate of generation SR and
levels of nitric oxide (r = 0.48 to 0.67; p<0.05). In addition,
all the indicators mentioned above are in direct positive
depending on the stage of the disease (r = 0.59 is up
to 0.71, p < 0.05). Activity of MMP-2 and -9 in the tumor,
as well as the speed of generating SR and NO, positively
correlated with regional metastases (r = 0.45 and
0.37, respectively; p < 0.05), but, unlike them, the activity
of MMP-2 is inversely dependent on the level of distant
metastasis CS (r = 0,58; p < 0.05), the same tendency is typical for MMP-9. Conclusions: the tumor cells
are characterized by preprogramming metabolism of mitochondria,
the high level of cell hypoxia, the defective
functioning of redox-systems and unregulated levels of
molecules that form the aggressive tumor phenotype. Assessment
of the disease in patients with GC by determining
the speed of generating SR, levels of NO and activity
of MMP-2 and -9, will give an additional opportunity to
monitor the effectiveness of cancer therapy, correct treatment
regimen and improve the survival rates of patients.
