Мета: проаналізувати рівень експресії субодиниць фактора транскрипції
NF-κB (p50 та p65), білків Ki-67, p53, Bcl-2, E-cadherin та ODC у пухлинній
тканині хворих на рак молочної залози (РМЗ) залежно від типу
пухлини за молекулярною та ноттінгемською класифікаціями. Методи:
у дослідженні використано зразки фіксованої в формаліні, залитої в парафін
пухлинної тканини 132 хворих з інфільтруючим протоковим РМЗ.
Експресію молекулярних маркерів визначали імуногістохімічним методом,
використовуючи МкАТ. Взаємозв’язок досліджуваних параметрів оцінювали
за допомогою кореляційного аналізу. Результати: виявлено обернений
кореляційний зв’язок між значенням ноттінгемського прогностичного
індексу (НПІ) та рівнем експресії рецепторів стероїдних гормонів (ER
і PR) і Bcl-2, а також прямий — з рівнем проліферації пухлини (Ki-67).
Відзначено пряму кореляцію між рівнем експресії ODC та рівнями р53 і
Е-cadherin. При вивченні залежності клініко-морфологічних та молекулярних
особливостей пухлини від профілю експресії NF-κB встановлено,
що найвищий рівень субодиниць NF-κB (р50 та р65) був асоційований із негативним
статусом ER та PR, гіперекспресією Her2/neu, низьким рівнем
Bcl-2 та високим значенням НПІ. Аналіз особливостей пухлин із різним
молекулярним підтипом показав, що Her2/neu-позитивний та базальний
підтипи характеризуються достовірно вищим значенням НПІ,
рівнем проліферації, експресії р53 та р65-субодиниці NF-κB і нижчим рівнем
Bcl-2 порівняно з люмінальним та гібридним підтипами. Висновок:
отримані дані можуть опосередковано свідчити про поганий прогноз і
хіміорезистентність пухлин молочної залози з активованим NF-κB, однак
це потребує подальших досліджень і ретроспективного аналізу великої
вибірки пацієнтів.
Aim: to investigate the expression of transcription
factor NF-κB (p50 and p65), ER, PR, Her2/
neu, Ki-67, p53, Bcl-2, E-cadherin and ODC in tumor
tissue of patients with breast cancer. Methods: the expression
of molecular markers were investigated by immunohistochemistry
on formalin fixed, paraffin embedded
tissue of 132 patients with invasive ductal carcinoma.
Results: the inverse correlation of the Nottingham
prognostic index (NPI) with level of steroid hormone
receptors (ER and PR) and Bcl-2 expression, and direct
correlation — with level of tumor proliferation was
defined. The direct correlation between the level of expression
of ODC and levels of p53 and E-cadherin was
shown. The study of relation between morphological
and molecular features of tumor and NF-kB expression
profile established that the highest level of NF-κB
subunits (p50 and p65) was associated with a negative
status of ER and PR, overexpression of Her2/neu, low
levels of Bcl-2, and the high value of the NPI. Analysis
of tumors with different molecular subtype showed that
Her2/neu-positive and basal subtypes are characterized
by significantly higher values of NPI, proliferation level,
expression of p53 and p65-subunit of NF-κB and
the lower level of Bcl-2 compared with luminal and hybrid
subtypes. Conclusion: these data may indicate poor
prognosis and resistance to chemotherapy in breast cancer
patients with activated NF-kB, but it requires further
research and retrospective analysis of large number
of patients.
