Роль церамидов с различной длиной ацильной цепи в нарушении функционального состояния клеток печени

Abstract

В даній роботі вивчали вплив екзогенних церамідів из різною довжиною ацильного ланцюга на функціональний стан клітин печінки. Інкубація гепатоцитів у присутності С16- або С18-цераміду супроводжується підвищенням рівня церамідів в клітинах і цей ефект залежить від кількості екзогенних церамідів в середовищі культивування. С2-церамід не викликає збільшення вмісту ендогенних довго ланцюгових церамідів в гепатоцитах. С2-, С16-, С18-цераміди не призводять до значних змінень життєздатності гепатоцитів. Інкубація ізольованих гепатоцитів у присутності екзогенних церамідів значно пригнічує синтез загальних ліпідів і гліцерофосфоліпідів. Додавання в середовище культивування С2- цераміду зменшує індуковане ембріональною сироваткою або інсуліном вивільнення [14С]фосфатидної кислоти та утворення [14С]фосфатидилетанолу, що говорить про пригнічення активності фосфоліпази Д в клітинах печінки. С16- и С18-церамід не змінювали активність фосфоліпази Д, індукованої факторами роста і інсуліном в ізольованих гепатоцитах. Таким чином, отримані дані вказують на те, що цераміди є важливими модуляторами обміну ліпідів в клітинах печінки. Дія екзогенних церамідів на стимуляцію ростовими факторами і інсуліном активності фосфоліпази Д в клітинах печінки залежить від типу їхнього ацильного ланцюга.

In the present work effects of exogenous ceramides with different acyl chain length on the liver cells function has been studied. Incubation of hepatocytes in the presence of С16- or С18-ceramide is accompanied by the increase of the level of ceramides in cells and this effect depends on the amount of exogenous ceramides in the culture medium. The cell permeable С2-ceramide does not change the endogenous long-chain ceramides contents in hepatocytes in the present experimental condition. С2-, С16- and С18-ceramides do not cause the significant change of viability of hepatocytes in present experimental condition. Applied ceramides practically do not affect on permeability of cell plasma membranes. Incubation of the isolated hepatocytes in the presence of exogenous ceramides significantly represses the synthesis of general lipids and glycerophospholipids: phosphatidylcholine and phosphatidylethanolamine. С2-ceramide addition to the culture medium reduces the fetal serum- or insulin-induced phospholipase D activity markers ([14С]phosphatidic acid and [14С]phosphatidylethanol) accumulation. At the same time, С16- and С18-ceramide do not change the PLD activity induced by growth factors and insulin in the isolated hepatocytes. Thus, the obtained data show that ceramides, regardless of their structural features, are the important regulators of lipid homeostasis in the liver cell. At the same time, effect of exogenous ceramides on growth factors and insulin signaling in the liver cells depends on the type of ceramide acyl residues.